(一)治疗
一般症状较轻的患者可无须治疗对已经确诊者则应早期采用药物疗法治疗原则为:开始治疗可以用小剂量缓慢增加药量减轻副作用尤其在应用神经阻滞药或可乐定时更重要治疗要有一定的疗程适宜的剂量不宜过早更换药物当使用单一药物仅部分症状改善或抽动秽语综合征有复杂的伴随症状时可考虑联合用药然而多种用药并不是最佳手段应持慎重态度关于维持治疗问题由于药物治疗是对症性的故应进行一定时期的维持治疗维持治疗时间要根据每个患者的具体情况而定对于较轻的患者维持治疗需6~12个月对于重症患者应维持治疗1~2年或更长时间维持治疗量一般为治疗量的1/2~2/3
1.药物治疗
(1)氟哌啶醇(haloperidol):为选择性中枢多巴胺受体阻滞药1961年Seignot报道用氟哌啶醇治疗抽动获得成功其后有不少报道证实此药确有疗效现已广泛用于抽动秽语综合征为首选药物疗效可达60%~90%主要对运动和发声抽动有效可使许多抽动秽语综合征患者恢复常态但对抽动秽语综合征的一些伴随症状效果不明显开始时氟哌啶醇每次口服0.25~0.5mg 2~3次/d或0.5mg/d睡前一次服用逐渐加量一般每隔3~5天增加1次有效量往往达5~30mg/d一般2~10mg/d通常剂量儿童为1.5~14mg/d[0.25~0.5mg/ (kg·d)]成人16mg/d[0.5mg/(kg·d)]可1次或分次口服症状控制后剂量应逐渐减少至每天维持量在10mg以下
约半数患者不能耐受其不良反应如情绪恶劣嗜睡锥体外系症状认知迟钝而影响学习心脏传导阻滞等动作徐缓及静坐不能是氟哌啶醇治疗最主要的不良反应应同时并用苯海索以减少锥体外系反应部分患者在开始用药或加药过程中会出现动眼危象即双眼强直性上视用东莨菪碱(海俄辛)肌注可缓解氟哌啶醇最低有效浓度为2.0ng/ml血药水平超过6.0ng/ml可出现不良反应
(2)匹莫齐特(哌咪清):疗效与氟哌啶醇相似但无镇静作用易被患者接受现作为二线药物已得到广泛的应用药物作用时间长单次口服时间为24h故日服1次即可开始量为0.5~1mg/d最好晨服;以后每周可小量增加直至抽动症状被控制一般儿童2~6mg/d最大用量0.2mg/(kg·d)成人4~12mg/ d维持量为3~6mg哌咪清引起心脏传导阻滞较氟哌啶醇更常见可引起T波倒置u波出现Q-T间期延长心率过缓等故用药前和治疗过程中每隔1~2个月应进行心电图检查一旦出现T波倒置u波出现等应停药;Q-T间期延长不很明显时可继续用药但不能再加量长期使用可出现焦虑情绪
(3) 硫必利(泰必利):本品疗效不如氟哌啶醇优点为不良反应轻对氟哌啶醇不耐受者可改用此药Eggers等的研究表明硫必利(泰必利)对抽动秽语综合征有明确疗效开始剂量为50~100mg/d分2~3次口服以后根据病情逐渐加量常用剂量为200~300mg/d儿童一般不超过600mg/d大多数病例的疗效出现于用药1~2周后不良反应有嗜睡头昏无力大剂量可出现恶心呕吐
(4)舒必利:本品对控制抽动症状也有较好效果抗抽动剂量为200~400mg/ d主要不良反应有困倦抑郁焦虑轻度震颤和性欲降低等
(5)五氟利多:有人报道经氟哌啶醇和匹莫齐特(哌迷清)治疗本症未见效的病例服用五氟利多获得疗效而且不良反应尤其嗜睡较其他药物轻(Shapim等1983)
(6)α2-肾上腺素能受体阻滞药盐酸可乐定(Clonidine):本品治疗抽动秽语综合征的药理作用可能是抑制蓝斑区突触去甲肾上腺素的释放从而使抽动症状减轻可乐定是一种安全有效的抗抽动症药物有效率为22%~70%起效时间较氟哌啶醇慢需3周或更长时间才有效另外对伴有注意缺陷和多动的治疗可首选可乐定
可乐定(可乐宁)有片剂和皮肤贴片两种口服开始剂量为0.025~0.075mg/d分2~3次口服缓慢加药一般每天总量不超过0.5mg或按3μg(kg·d)计算用量对于一些不愿服药的儿童可用贴片贴片(每片含2mg)可贴于两侧耳后每次可贴0.5~1片每周更换1次可乐定(可乐宁)的不良反应有嗜睡口干头痛头昏易激惹心率增快及血压下降等治疗过程中应监测血压和脉搏情况定期行心电图检查一旦出现不良反应应调整剂量和减慢加药速度在治疗过程中不可骤停药物否则可出现急性停药反应
(7) 氯米帕明(氯丙咪嗪):本品可增加脑内5-HT的水平对抽动秽语综合征伴发的强迫症状有效儿童每天3mg/kg成人起始剂量为25mg/d此后根据病情缓慢加药成人最大剂量为250mg/d不良反应有口干镇静震颤便秘排尿困难和性功能障碍等
(8)氟西汀:为新一代抗忧郁剂开始剂量为20mg/d此后逐渐加至60~80mg/d儿童对此药的激活作用较敏感其开始剂量为隔天10~20mg/d与氯米帕明(氯丙咪嗪)比较氟西汀的不良反应较轻较少氟西汀可引起消化不良恶心皮疹或出现轻躁狂表现研究表明儿童服用少量氟西汀很安全
(9)奥氮平:是一种非典型的具有包括DA-25-HT2A和2C拮抗作用的多种受体活性的精神抑制剂Budman等的研究表明此药能明显减轻抽动症状但对伴随症状无效最终剂量为2.5mg/d平均10.9mg/d常见不良反应有嗜睡体重增加食欲增加口干短暂性无症状性低血糖等作者认为奥氮平可作为治疗运动抽动及抽动秽语综合征的常规精神抑制剂
(10)控制注意缺陷和多动的药物:首选可乐定(可乐宁)Cohen(1992)报道可乐定(可乐宁)对抽动秽语综合征伴发注意缺陷和多动有较好效果
(11)肌苷:有人认为肌苷治疗可能有效认为肌苷是嘌呤类代谢中间产物可通过血-脑脊液屏障快速进入中枢神经组织并具有镇静抗惊厥作用能增加多巴胺释放认为不能排除肌苷作用于多巴胺能神经轴突末梢部位起类似氟哌啶醇的多巴胺受体拮抗药的作用国内赵春玉等报道肌苷与氟哌啶醇联合治疗效果更好且可减少氟哌啶醇的用量减少不良反应
关于联合用药多在下列情况下应用:一是患者的症状用氟哌啶醇单一治疗不能控制或不良反应太大不能继续治疗;二是患者用可乐定后运动和发声症状仍存在常用氟哌啶醇和可乐定合用优点在于二者均为很小剂量即可达到满意的效果而不良反应较少也可联用氟哌啶醇和硫必利( 泰必利)
2.心理治疗 本病对人格的不良影响十分常见因而患者会受到高度精神病理学的影响有的在抽动控制后仍不能适应社会所以应强调对因对症治疗的同时注意精神心理的治疗
(1)支持性心理治疗:对于抽动秽语综合征患者来说心理治疗的目的不是直接消除抽动症状主要是支持和帮助患者消除心理困扰减少焦虑抑郁情绪适应现实环境在药物治疗的同时应重视患者的学习和生活环境及时解决环境中的应激并给予心理治疗和心理教育
(2)行为疗法通常包括以下方法:
①消极练习法:是根据多次重复一个动作后可引起积累性抑制的理论可令患者在指定的时间里(15~30min)有意识地重复做某一抽动动作随着时间进展患者逐渐感到疲劳抽动频率减少症状减轻
②自我监督法:即鼓励患者通过自我监督以达到减少或控制抽动令患者每天在指定的时间内将自己的不自主运动详细记录下来如抽动的次数频率与环境有无关系等通过一段时间的记录可增强患者对抽动的意识并努力去克服此法适用于成人或较大儿童
③松弛训练:让患者学会放松和呼吸调节把紧张的肌肉松弛下来可使抽动减轻对改善焦虑情绪也有作用
④行为反向训练:行为反向训练是应用一种与抽动相反的或不一致的对抗反应来控制抽动对抗反应可通过拉紧与抽动相对应的肌肉以阻止运动抽动发生采用紧闭嘴通过鼻腔进行慢节奏深呼吸可抑制发声抽动用慢节奏经口腔深呼吸可抑制鼻发声抽动
3.外科治疗 对于难治性抽动秽语综合征可用手术治疗多采用立体定向进行未定带丘脑腹外侧核或丘脑中间板毁损术对减少难治性抽动秽语综合征抽动的严重程度有显著的远期疗效
(二)预后
本病呈慢性病程病情波动时好时坏有周期性缓解与复发须较长时期服药治疗预后良好大部分患者于青春期后症状缓解近期发现本病也可自然缓解(7%~19%)本症的抽动症状大多预后良好随访研究表明有50%的患者完全恢复约40%的患者部分改善仅约5%患者持续到成年罕见进展为精神分裂症者男性患者预后较女性患者好伴品行障碍的患者容易导致刑事犯罪预后可能较差本病不影响患者的寿命